科学研究

基因改造的T细胞药物(TCR-T)

TCR-T 技术是通过对 T 细胞进行改造,使其表达同一 T 细胞受体(TCR),体外扩增后,回输给患者。TCR-T 技术具有多重优势:更容易进行体外扩增、可以在同一 T 细胞上进行多靶点设计使其靶向多个抗原表位、可以对 T 细胞进行基因改造提升其功能或使其具有新的功能、可以利用异体 T 细胞进行制备使其成为即用即取的产品。以往的 TCR-T 主要靶向广泛存在的 TAA 抗原(如 NY-ESO-1),以面向大部分肿瘤患者,属于通用型的 TCR-T 产品。我公司也通过建立常见 HLA 型别限制性的 T 细胞克隆,对其 TCR 进行克隆、测序和亲和力筛选,构建了能够覆盖 90%以上中国人群的 TCR-T 载体库。我们利用在构建通用型 TCR-T 时建立起的技术平台,结合肿瘤新生抗原表位的预测和鉴定,开发了针对肿瘤新生抗原表位的个性化 TCR-T 产品。该产品能够避免通用型TCR-T 的短板,特异性更高,而且可选择的靶点更多。目前,个性化 TCR-T 产品的瓶颈是构建和制备时间过长、成本过高,我们正在开发第二代个性化 TCR-T 产品,将大大缩短 TCR-T 的生产时间和生产成本,使其更具有临床推广价值。